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    凡合成、半合成藥物，天然物中提取的單體，以及藥物組分中的主要組分，均應確證其化學結構（包括構型）。

    確證結構的方法，主要采用波譜分析方法，包括IR、UV、NMR、MS，結合經典的理化分析和元素分析。需要時還應增加其它方法，如差熱分析、熱重分析、粉末X-射線衍射等。手性藥物的構型確證，可采用單晶X-射線衍射、旋光光譜（ORD）、圓二色譜（CD），以及化學方法。基本原則是，提供充分的試驗數據和圖譜，正確進行解析，能夠確鑿證明藥物分子的結構。

    中科檢測實驗室可對原料藥、中間體、化合物等完成結構確證項目，為客戶總結分析報告，助力藥企及科研機構結構確證工作的進行，完成對藥品的申報。

    不同類別新藥結構確證

    1．一類新藥：

    一類新藥按全新化學單體要求確證結構。應提供充分的試驗圖譜和數據，完成必要的各項測試，按新化合物要求進行圖譜解析和綜合解析。如有文獻資料，可提供作參考，但不能作為對照，即僅根據與文獻數據相符不能作出結構相符的結論。

    2．二類、四類新藥：

    二類、四類新藥指已知化學結構的藥物。可以使用對照品。原則上對確證結構的各項資料和圖譜數據的要求可比一類新藥簡略一些。

    當有合格對照品時，提供測試樣品和對照品在完全相同條件和同一儀器上測得的各項圖譜和數據，完成了所需的各項目測試，二者完全相同，并對重要的波譜訊號和測試數據進行了正確解析，即可得出二者化學結構一致的結論。

    如有文獻資料的詳細數據和圖譜，也可作為參照，但需在與文獻資料相同的條件下進行測試。并要對文獻提供的圖譜和數據的可靠性進行分析。同時要求詳盡的圖譜解析和綜合解析。

    既無對照品，又無詳細文獻資料，原則上應按一類新藥要求進行結構確證。

    不同化學結構特征的新藥結構確證

    1．手性藥物：

    除已述各項分子化學結構確證工作外，要求提供相應圖譜和（或）數據，以證明測試樣品是單一光活體或立體異構體混和物，以及混合物的組成情況和比例。

    不管是單一光活體或立體異構體混合物，均應測定比旋度。

    單一光活體應確證其絕對構型，首選方法是單晶X—射線衍射（SXRD）。也可選用其它合適方法，如旋光光譜（ORD），圓二色譜（CD）以及化學方法。已知的起始原料構型和化學合成方法的立體選擇性也可以作為證據。

    外消旋體或立體異構混合物。當分子中有多個手性中心（手性軸、手性平面）時，也應確證各組分構型（或相對構型），并測定各立體異構體的比例。

    如已有實驗證據或文獻報告顯示不同立體異構在藥效、藥代或毒理等方面有明顯不同或有相互作用，混合物中各組分的構型確證和比例測定應嚴格要求和提供充分的圖譜、數據。

    2．不含金屬元素的有機鹽類或復合物

    如果藥品有效部位是有機酸或堿，為了藥用而制成鹽或復合物，而鹽或復合物的某些波譜測定有困難或不易說明結構，可測定其酸根或堿基的波譜，結合其它試驗項目進行結構確證。如生物堿類的無機酸（如鹽酸、磷酸）鹽或簡單有機酸（如酒石酸、枸櫞酸等）鹽，可采用成鹽前的游離堿基進行波譜測定和解析，確證堿基結構后，再經確證成鹽情況，最終確證藥物結構。

    如能同時提供成鹽前的堿（或酸）及鹽的兩套波譜和試驗數據，是對結構確證更充分和有力的證據。

    3．金屬鹽類和絡合物

    除通常要求的各項測試外，還應提供確證分子中金屬元素存在和含量的有關圖譜和分析數據，以確證分子式。

    不適于或不能測試金屬鹽本身的項目，可以用成鹽前的酸分子或配位體相應測試代替。

    4．半合成化合物

    分子母核的結構為已知并在合成過程中未發生改變的，可適當簡化對母核部分結構的確證工作。重點在新的和發生改變的側鏈和取代的結構確證，但必須提供證據證明原分子母核結構在半合成全過程中未發生改變，可以結合原料結構和合成路線進行論證和說明。

    如涉及構型確證，可以按上述同樣原則處理，即母核手性中心構型沒有改變時，重點在于側鏈和取代基中新引入手性中心的構型確定。

    5．放射性藥物

    放射性新藥的結構確證，按“新藥審批辦法”附件一中“放射性新藥申報資料項目及說明”第二部分“藥學資料”第六項“確證化學結構或組分的試驗資料及文獻資料”要求辦理。除對分子中放射性核素的測試和確證外，也應提供確證分子結構的其它波譜和測試項目數據。

    6．生化藥品

    生化藥品的結構確證，可參照《生化藥藥學研究指導原則》的相關內容執行。